近年研究(jiu)發現(xian)，氫氣可(ke)以有(you)效抑(yi)制體內部(bu)分活(huo)性氧繼而產生抗氧化效應(ying)，在(zai)動物實驗(yan)中顯示出(chu)對多種氧化應(ying)激相(xiang)關疾病(bing)的(de)良好防治作用(yong)，并在(zai)初步的(de)臨床試(shi)驗(yan)中取得類似的(de)防治效果。有關氫氣生物學效應(ying)的報道從(cong)少(shao)到多，在(zai)生物醫學領(ling)域展現出廣(guang)闊的應(ying)用前(qian)景。

      目前氫(qing)氣(qi)(qi)防(fang)治疾(ji)病(bing)的作(zuo)用(yong)機制尚不清楚，氫(qing)氣(qi)(qi)防(fang)治多種疾(ji)病(bing)的現(xian)象難以解釋(shi)，不少研究者(zhe)認為氫(qing)氣(qi)(qi)可(ke)能是繼一(yi)(yi)氧(yang)化(hua)氮(NO)、一(yi)(yi)氧(yang)化(hua)碳(CO)和硫化(hua)氫(qing)(H2S)等氣(qi)(qi)體(ti)之后(hou)又一(yi)(yi)個(ge)具(ju)有重要生物活性的氣(qi)(qi)體(ti)分子(zi)，在疾(ji)病(bing)防(fang)治方面可(ke)能具(ju)有獨特的發展優勢(shi)。

      氫(qing)(qing)氣(qi)是自然界(jie)中最(zui)小的(de)分子，長期以來生(sheng)(sheng)物學家誤(wu)認為它是生(sheng)(sheng)理上(shang)的(de)惰性氣(qi)體(ti)(ti)，不(bu)能與生(sheng)(sheng)物體(ti)(ti)內的(de)物質發生(sheng)(sheng)反應，如潛水(shui)(shui)醫學領(ling)域，使用高壓氫(qing)(qing)作為呼吸(xi)(xi)介質，是一種先(xian)進的(de)潛水(shui)(shui)技術，世界(jie)上(shang)最(zui)大潛水(shui)(shui)深度記錄(700m)就是采用呼吸(xi)(xi)氫(qing)(qing)-氧混合(he)氣(qi)的(de)潛水(shui)(shui)方式(shi)。他們利用在體大鼠插線阻斷大腦中(zhong)動脈腦缺血(xue)再灌(guan)注損(sun)(sun)傷模(mo)型，發現(xian)呼吸少量氫氣(2%，呼吸35分(fen)鐘)能有效清除動物大腦內氧化損(sun)(sun)傷終(zhong)產物水(shui)平，顯著改善(shan)大鼠腦缺血(xue)后腦梗死體積，并抑制小膠質細胞增生(sheng)，其治療(liao)(liao)腦缺血(xue)的效果類似(si)免(mian)疫抑制劑FK-506，治療(liao)(liao)作用明顯超(chao)過目(mu)前臨床上唯(wei)一的抗氧化藥物衣達拉奉(feng)。

      這一報(bao)道的(de)(de)問世，立(li)即引起(qi)了國內(nei)外學(xue)者的(de)(de)高度重視，有關氫氣生物(wu)活性以及在多種疾病防治中的(de)(de)作用(yong)迅速成(cheng)為研究(jiu)熱點，氫氣對其(qi)他多種疾病的(de)(de)防治作用(yong)相(xiang)繼被學(xue)者們研究(jiu)發現。例(li)如，氫氣對實驗動(dong)物(wu)的放射損傷、器官缺血、動(dong)脈硬(ying)化(hua)、肝(gan)硬(ying)化(hua)、氧中(zhong)毒(du)、糖(tang)尿病、器官和系統(tong)炎(yan)癥、創傷、巴(ba)金森(sen)病、老年性癡(chi)呆、一氧化(hua)碳(tan)中(zhong)毒(du)、百草枯中(zhong)毒(du)等，均有很好防(fang)治作用，在生物(wu)醫學領域(yu)展現出廣闊(kuo)的研究(jiu)發(fa)展前景。

      氫(qing)氣具有選(xuan)擇性(xing)(xing)抗(kang)氧(yang)化作用的發現，徹(che)底(di)推(tui)翻了氫(qing)氣屬于生理(li)性(xing)(xing)惰性(xing)(xing)氣體的傳(chuan)統觀點。但是，目前絕大部分(fen)的(de)研究集(ji)中(zhong)在(zai)氫氣(qi)防治疾病的(de)現(xian)象(xiang)觀察(cha)上面，對其作用機(ji)理基本處于研究起(qi)步階段(duan)，仍是以氫氣(qi)抗氧化(hua)，從而(er)發揮(hui)抗炎、抗細胞凋亡為基礎，許多現(xian)象(xiang)尚難解釋，隨著對其作用機(ji)制研究的(de)不(bu)斷深入，很可能還(huan)有其它未知的(de)重要作用。

      相信氫氣對傷病(bing)的(de)防治作用還將有(you)(you)重要新發現(xian)，加(jia)之(zhi)已有(you)(you)研究尚(shang)未發現(xian)分子(zi)氫對機體有(you)(you)毒副作用，經過全面系統的(de)毒理(li)學(xue)評價證實之(zhi)后，極有(you)(you)可(ke)能在(zai)臨床上得到推(tui)廣應用。

氫氣生物學效應的發(fa)現 

      目前認為(wei)人體(ti)內(nei)沒(mei)有可催化產生氫(qing)(qing)(qing)(qing)氣的(de)酶(mei)類，機體(ti)新(xin)陳代謝(xie)過程(cheng)中(zhong)一般不(bu)產生氫(qing)(qing)(qing)(qing)氣，但是，人類和高等動物體(ti)內(nei)存在極微(wei)量的(de)氫(qing)(qing)(qing)(qing)氣，即內(nei)源(yuan)性氫(qing)(qing)(qing)(qing)氣。

   ;   內源性氫氣來自于機(ji)體大腸(chang)內厭氧細菌(jun)的代(dai)謝，這(zhe)些細(xi)菌降解腸(chang)道內未被吸收的(de)多糖，通過氫(qing)(qing)化酶產生氫(qing)(qing)氣，氫(qing)(qing)氣再(zai)經腸(chang)道擴(kuo)散(san)至全(quan)身。在腸(chang)道內(nei)，細菌可(ke)將(jiang)氫(qing)(qing)氣(qi)轉化為硫化氫(qing)(qing)(H2S)、甲(jia)烷(CH4)和(he)乙酸(CH3COO?)，在腸(chang)道外(wai)，氫(qing)(qing)氣(qi)可(ke)以從肺臟和(he)皮(pi)膚排出。正(zheng)常生理條件下，人體每天大腸內厭氧細菌產生大于12L的氫氣，終末呼氣時氫氣的(de)濃度(du)(du)可達(da)5-10ppm。在小鼠的(de)某些(xie)組(zu)織器官中也可檢測到較高濃度(du)(du)的(de)氫氣，如結(jie)腸、胃粘膜、肝和脾等，小鼠肝臟(zang)內(nei)氫氣濃度(du)(du)可達(da)42μM。值得注意(yi)的是(shi)，在(zai)Ohsawa等(deng)的實(shi)驗(yan)中，采用PC12細(xi)胞氧(yang)化損傷模(mo)型的研究表明(ming)，只要培養體系內氫(qing)氣濃(nong)度(du)達到25?mol/L(一(yi)個(ge)大氣壓下(xia)水中可(ke)溶(rong)解氫(qing)氣6mmol/L)，就可(ke)以(yi)顯(xian)示出顯(xian)著的抗氧(yang)化效果。這說明了生(sheng)物(wu)體內(nei)內(nei)源性氫(qing)氣的(de)(de)水平已達到氫(qing)氣發揮(hui)生(sheng)物(wu)學效應所需的(de)(de)濃度，暗(an)示內(nei)源性氫(qing)氣可能具有一(yi)(yi)定的(de)(de)生(sheng)理(li)功能，例如影響(xiang)腸道菌群的(de)(de)抗生(sheng)素產生(sheng)的(de)(de)一(yi)(yi)些副(fu)作用也許與其抑(yi)制內(nei)源性氫(qing)氣的(de)(de)生(sheng)成有關。

      法國著名化學(xue)家(jia)拉瓦錫(xi)是最早(zao)研(yan)究氫(qing)氣生理作(zuo)(zuo)用(yong)的科(ke)學(xue)家(jia)。早(zao)在1789年(nian)，拉瓦錫(xi)和(he)塞奎因曾(ceng)經將(jiang)氫(qing)氣作(zuo)(zuo)為呼吸介質進行(xing)動物(wu)實驗研(yan)究。實(shi)驗中(zhong)(zhong)，拉瓦(wa)錫等(deng)把豚鼠放入鐘形玻璃(li)容(rong)(rong)器內，使(shi)容(rong)(rong)器中(zhong)(zhong)維持生命的(de)氮和氧(yang)保持一定量，然后添加氫(qing)，豚鼠在容(rong)(rong)器內呼吸(xi)氫(qing)氮氧(yang)三元混合(he)氣，歷(li)時8-10h，未發現來(lai)自(zi)外(wai)(wai)界的(de)氫(qing)氣(外(wai)(wai)源性(xing)氫(qing)氣)給機體帶來(lai)任何不利影響。

      為(wei)了(le)解決大深(shen)度(du)潛(qian)水(shui)氮麻醉問(wen)題，增(zeng)加人(ren)員潛(qian)水(shui)深(shen)度(du)，科學家把(ba)氫氣作為(wei)潛(qian)水(shui)呼吸(xi)氣進行人(ren)體實驗研究(jiu)。例如(ru)，1937年，英國(guo)Case和Haldane把(ba)人(ren)暴露(lu)于1.1MPa壓力下，呼吸(xi)氫氧混(hun)合氣5min，未發現明(ming)顯的(de)生理(li)變化。1941年(nian)前蘇(su)聯Lazarev等把(ba)小鼠加壓到(dao)9.1MPa，呼吸(xi)氫氮氧(yang)混合氣(qi)，停(ting)留3min，爾(er)后經(jing)過約1h的減壓，獲(huo)得成功；在(zai)數十個大(da)氣(qi)壓下，應用氫氧(yang)、氫氦氧(yang)混合氣(qi)潛水取代(dai)氮氣(qi)，潛水員呼吸(xi)氫氣(qi)未發現(xian)任何毒副作用。在輻射化學領域，Buxton等(deng)發(fa)現溶解在水(shui)中的(de)氫氣可以減少光(guang)解水(shui)與輻解水(shui)來源(yuan)的(de)羥自由基，但(dan)對生命體系中氫氣是(shi)否具有同樣的(de)作(zuo)用未做研(yan)究。

      在潛(qian)水醫學領域，氫(qing)-氧混合氣(qi)(qi)的(de)潛(qian)水過(guo)程中存(cun)在著(zhu)潛(qian)水員(yuan)呼吸數十個大氣(qi)(qi)壓(ya)高(gao)壓(ya)氫(qing)氣(qi)(qi)的(de)情況，于是Kayar等試圖應用同位素的(de)方(fang)法，希望在高(gao)氣(qi)(qi)壓(ya)條件(jian)下(xia)證明氫(qing)氣(qi)(qi)能(neng)與體內(nei)溶解狀態下(xia)的(de)氧氣(qi)(qi)或(huo)其(qi)它高(gao)活性自由基(ji)直接反應，但由于氫(qing)氣(qi)(qi)能(neng)反應的(de)目標(biao)物質(zhi)較少，他們的(de)研究未(wei)獲得任何發現。

      長(chang)期以來，潛水醫(yi)學家認(ren)為氫(qing)氣(qi)(qi)(qi)屬于(yu)(yu)生理性(xing)惰性(xing)氣(qi)(qi)(qi)體，氫(qing)氣(qi)(qi)(qi)在生物體內不能(neng)表(biao)現出還原性(xing)，氫(qing)氣(qi)(qi)(qi)無(wu)法與生物體內的任何物質發(fa)生反(fan)應。但少(shao)數人(ren)依然認(ren)為氫(qing)氣(qi)(qi)(qi)具有抗(kang)氧(yang)化作用(yong)，最早報(bao)道氫(qing)氣(qi)(qi)(qi)生物學作用(yong)的是(shi)(shi)Dole等，他(ta)們發(fa)現在8個大氣(qi)(qi)(qi)壓下，連(lian)續(xu)呼吸97.5%的氫(qing)氣(qi)(qi)(qi)，兩周后小鼠(shu)皮膚鱗狀(zhuang)細胞癌顯著縮小，他(ta)們推(tui)測氫(qing)氣(qi)(qi)(qi)可(ke)能(neng)是(shi)(shi)一種自由(you)基(ji)反(fan)應的催化劑，由(you)于(yu)(yu)實驗條件特殊，可(ke)重復(fu)性(xing)差(cha)，這一研究未能(neng)繼續(xu)進行下去。

      隨后Gharib等發現(xian)呼吸7個(ge)大氣(qi)壓的(de)(de)(de)氫(qing)氣(qi)對小鼠(shu)肝臟寄(ji)生蟲感染后的(de)(de)(de)炎(yan)(yan)癥具有(you)顯(xian)著治療作(zuo)(zuo)用，首次證明(ming)氫(qing)氣(qi)具有(you)抗炎(yan)(yan)作(zuo)(zuo)用，并提出(chu)氫(qing)氣(qi)與(yu)OH的(de)(de)(de)直接反應是其治療炎(yan)(yan)癥損傷的(de)(de)(de)分(fen)子基礎，但(dan)他們同(tong)樣沒(mei)有(you)展開任何后續(xu)的(de)(de)(de)研(yan)究工作(zuo)(zuo)。雖然這些(xie)個(ge)別研(yan)究顯(xian)示了氫(qing)氣(qi)在治療某些(xie)疾病中的(de)(de)(de)一(yi)些(xie)現(xian)象，但(dan)是由于機理不明(ming)、研(yan)究不深(shen)、需要高氣(qi)壓條件等原因(yin)，未引起其他學(xue)者興趣。

      真正使得分子氫進(jin)入醫學和生(sheng)命科研究(jiu)領域并且迅速(su)成(cheng)為研究(jiu)熱點的是Ohsawa等(deng)。他們通過多(duo)年的深入研究(jiu)，在(zai)2007年5月Nature Medicine上(shang)發(fa)表研究(jiu)結果(guo)，發(fa)現(xian)在(zai)非高(gao)壓條件下，給予(yu)小量氫氣能夠(gou)治(zhi)療大鼠(shu)腦缺血(xue)再(zai)灌注損傷，并提(ti)出了氫氣具有選擇性(xing)抗氧化作用(yong)的觀點。 所謂(wei)選擇性(xing)抗(kang)氧化是(shi)指氫(qing)氣只與OH和ONOO-發生(sheng)反(fan)應，并不(bu)與其它在生(sheng)理過程(cheng)中發揮作用(yong)的(de)活性(xing)氧反(fan)應，如O2-·、H2O2和NO·等。細(xi)胞內的(de)O2和H2O2是重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)的(de)信號(hao)傳導(dao)分子，同時它們(men)調節細(xi)胞凋亡(wang)、增殖和分化等生理過程；H2O2可以通過髓過氧(yang)化物(wu)酶轉變為次氯(lv)酸，后者在(zai)細(xi)菌入侵機體時起到保護作用；NO·是重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)的(de)神經遞質(zhi)，也(ye)是血管舒張過程的(de)重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)參與者。因為氫(qing)氣的(de)還(huan)原性比較溫和，不足以干擾體內正常的(de)氧化還(huan)原代(dai)謝反應，也不足以破壞與活性氧相關的(de)細(xi)胞信(xin)號傳(chuan)導，不像很(hen)多(duo)強還(huan)原性的(de)抗氧化劑(ji)那樣(yang)會(hui)影響到體內必須(xu)的(de)生理過(guo)程。

      目前，OH是(shi)(shi)學界公認(ren)的(de)(de)(de)(de)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)最強的(de)(de)(de)(de)自(zi)由基，ONOO-的(de)(de)(de)(de)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)也明顯高于其(qi)它(ta)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)氧。OH和ONOO-比其(qi)它(ta)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)氧活(huo)(huo)(huo)潑(po)的(de)(de)(de)(de)多，Setsukinai等(deng)使用(yong)HPF、APF和DCFH三(san)種熒光(guang)素(su)研究了OH、ONOO-、次氯酸根(ClO-)、單態氧(1O2)、O2、H2O2和NO，發現OH對(dui)上(shang)述三(san)種熒光(guang)素(su)的(de)(de)(de)(de)反應(ying)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)是(shi)(shi)其(qi)它(ta)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)氧的(de)(de)(de)(de)100到400倍(bei)(bei)，而ONOO-的(de)(de)(de)(de)反應(ying)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)也是(shi)(shi)其(qi)它(ta)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)氧的(de)(de)(de)(de)20到60倍(bei)(bei)，還(huan)原(yuan)性(xing)(xing)比較溫和的(de)(de)(de)(de)氫氣只與這(zhe)些強自(zi)由基發生反應(ying)。除抗(kang)(kang)氧化作(zuo)用(yong)溫和(he)以外，氫氣的(de)(de)高(gao)氣體擴散性也是(shi)其他抗(kang)(kang)氧化劑所不具備的(de)(de)，目前大多(duo)數的(de)(de)抗(kang)(kang)氧化劑是(shi)無法(fa)高(gao)效到(dao)(dao)達(da)作(zuo)用(yong)靶(ba)點的(de)(de)，但氫氣可以輕而易舉穿(chuan)透生(sheng)物(wu)膜，到(dao)(dao)達(da)細胞(bao)質、線粒體和(he)細胞(bao)核等，有(you)效地清除OH。

      因此從理論上分析，使用(yong)氫氣可能不(bu)會產生任何副(fu)作用(yong)，與已有其他抗氧化物質相比(bi)醫(yi)學應用(yong)前景可能更樂觀(guan)。自Ohsawa論文發表之后(hou)，有關氫氣生物活性以(yi)及對(dui)多種疾(ji)病防治的研究，呈現飛速發展(zhan)的強(qiang)勁態勢。

      對缺血再灌注損傷的防治作用

      良好的血(xue)(xue)(xue)(xue)液(ye)循環是維持機體組織(zhi)器官正常代謝和功(gong)能(neng)的必(bi)要條件，缺血(xue)(xue)(xue)(xue)再灌注損(sun)(sun)傷(shang)(shang)是指當(dang)各種原因造成(cheng)器官血(xue)(xue)(xue)(xue)流供應停止(zhi)或下降導致(zhi)(zhi)組織(zhi)缺血(xue)(xue)(xue)(xue)缺氧(yang)損(sun)(sun)傷(shang)(shang)，但血(xue)(xue)(xue)(xue)流恢復后反(fan)而導致(zhi)(zhi)更加嚴重的組織(zhi)損(sun)(sun)傷(shang)(shang)和炎癥反(fan)應。

      缺(que)血再(zai)灌注(zhu)誘導活性(xing)氧(yang)增多而引發氧(yang)化損傷被認為(wei)是缺(que)血再(zai)灌注(zhu)損傷發生的(de)(de)重要(yao)機理。缺(que)血再(zai)灌注(zhu)發生時，位于細(xi)(xi)胞線粒體內(nei)膜上的(de)(de)電子傳遞鏈復合(he)物Ⅰ(NADH脫氫酶(mei))和復合(he)物Ⅲ(輔酶(mei)Q-細(xi)(xi)胞色素c還原(yuan)酶(mei))將產生大量(liang)O2-·，在超氧(yang)化物歧化酶(mei)的(de)(de)作用下，O2轉變(bian)為(wei)H2O2，當存在Fe2+和Cu+時，H2O2將被催化產生出?OH。OH將不加選擇的(de)破壞核酸(suan)、蛋白質和(he)(he)生物(wu)膜(mo)，造成脂質過氧(yang)化、DNA氧(yang)化損傷和(he)(he)線粒體去極化等，進(jin)而導致細(xi)胞的(de)凋亡與(yu)死亡。Ohsawa等認為，氫(qing)氣中和OH，生成(cheng)無毒的(de)水分子[H2+OH=H2O+H],從(cong)而減輕這一缺血(xue)再(zai)灌注(zhu)病理(li)過程(cheng)中的(de)氧化損(sun)傷，達到(dao)保護缺血(xue)再(zai)灌注(zhu)器官的(de)目的(de)。

      人們將(jiang)富(fu)含氫氣的(de)水(shui)用(yong)于各種(zhong)缺(que)血再灌(guan)注損傷的(de)動物實驗研究，觀察發(fa)現(xian)富(fu)氫水(shui)中的(de)氫氣在包括(kuo)大腦、心(xin)肌、肝臟(zang)、肺臟(zang)、腸道、腎臟(zang)和(he)視網膜等(deng)發(fa)生(sheng)缺(que)血再灌(guan)注時(shi)，可(ke)以(yi)顯著保護這些器官(guan)。另外(wai)實驗也發現氫氣可以保(bao)護腦(nao)缺血后(hou)認知功能、治(zhi)療(liao)蛛網膜下腔出血、減小心(xin)肌(ji)梗死(si)和腦(nao)梗死(si)的面積等(deng)。除飲(yin)用氫水(shui)外，有人利用氫氣的(de)高(gao)擴(kuo)(kuo)散性，將氫氣擴(kuo)(kuo)散入密封的(de)生(sheng)(sheng)理鹽水(shui)袋中(zhong)，制備富氫生(sheng)(sheng)理鹽水(shui)，并證明(ming)注射(she)此富氫生(sheng)(sheng)理鹽水(shui)對(dui)腦干中(zhong)風患者具有顯著(zhu)治療作(zuo)用。

      目(mu)前認(ren)為氫氣(qi)(qi)減輕缺血再灌注(zhu)損傷(shang)(shang)的機(ji)理是(shi)氫氣(qi)(qi)的選(xuan)擇性抗(kang)氧(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)作用，在上述動物模型中，氫氣(qi)(qi)顯著減少了(le)氧(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)損傷(shang)(shang)的標志(zhi)產(chan)物，如DNA氧(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)損傷(shang)(shang)終產(chan)物8羥(qian)(qian)基(ji)2脫氧(yang)(yang)(yang)(yang)鳥苷(gan)(8-OHdG)、脂質(zhi)過(guo)氧(yang)(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)終產(chan)物丙二醛(MDA)和4羥(qian)(qian)基(ji)壬烯(xi)醛(4-HNE)，并且(qie)顯著減輕病灶(zao)組織細(xi)胞的凋亡(wang)和壞死。

      需(xu)要指出，以(yi)上所有(you)研(yan)究(jiu)均僅觀察了(le)氫氣(qi)治療(liao)的效果，如減輕氧(yang)化損傷、緩解凋(diao)亡和保(bao)護(hu)組(zu)織功能等，并沒有(you)實驗證據(ju)證明氫氣(qi)直接清除了(le)缺血再灌(guan)注(zhu)時病灶中產(chan)生的·OH，氫氣(qi)對缺血再灌(guan)注(zhu)損傷的防治機理，合理的推斷是其抗氧(yang)化作用(yong)，而更綜合、更確切(qie)的作用(yong)機理有(you)待深入探(tan)討。

      移(yi)植過(guo)程(cheng)中也(ye)存在著缺血再灌注情況，經常造成移(yi)植器(qi)官(guan)的炎癥、功能障礙、甚至器(qi)官(guan)衰(shuai)竭等。氫(qing)氣對缺血(xue)再灌注(zhu)損傷顯示的良好(hao)治療作用，使得人們意識到氫(qing)氣也許還可(ke)以作為器官保護劑應用于器官移(yi)植中。2008年Nakao等(deng)首(shou)次報道(dao)連續呼(hu)吸2%的氫氣可預防大鼠小腸移(yi)植(zhi)后(hou)的蠕動障礙(ai)，顯(xian)著增強空腸平滑(hua)肌的收縮性，緩解(jie)腸粘膜形態學損傷，移(yi)植(zhi)物內脂質過(guo)氧化終產(chan)物MDA水平顯(xian)著下降，并(bing)用(yong)定量PCR測定了幾個重要(yao)炎(yan)癥分子(zi)(zi)(zi)(zi)的mRNA，如(ru)CC族趨化因(yin)子(zi)(zi)(zi)(zi)2(CCL2)、細(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)(zi)(zi)(zi)白介素(su)1β(IL1-beta)、細(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)(zi)(zi)(zi)白介素(su)6(IL-6)和腫瘤壞死因(yin)子(zi)(zi)(zi)(zi)α(TNF-alpha)等(deng)，發現氫氣可以顯(xian)著抑制移(yi)植(zhi)誘(you)導的炎(yan)癥因(yin)子(zi)(zi)(zi)(zi)表達上調(diao)。

      隨后他們(men)又證明呼吸氫氣對心臟移植后損(sun)傷(shang)、肺移植后肺損(sun)傷(shang)和慢(man)性(xing)移植腎病均有防護作用。除抗(kang)氧化以(yi)外，他們(men)提出氫氣的這種保護可能與增(zeng)強機(ji)體抗(kang)炎癥作用和誘導抗(kang)氧化酶HO-1有關系(xi)。HO-1是(shi)一(yi)種抗氧(yang)化蛋白，同時(shi)也是(shi)可(ke)以產生(sheng)CO的(de)(de)酶，提(ti)(ti)示(shi)氫(qing)氣(qi)的(de)(de)生(sheng)物(wu)學效應可(ke)能通過提(ti)(ti)高CO的(de)(de)濃度(du)來實(shi)現，提(ti)(ti)示(shi)氫(qing)氣(qi)對(dui)CO信號(hao)通路(lu)的(de)(de)潛在影響。隨著移(yi)植器官體外保存時(shi)間的(de)(de)延長，器官移(yi)植后的(de)(de)存活率會顯著下降。人們使用低溫和(he)細胞保護劑(ji)等方法(fa)保存(cun)器官(guan)，但仍不能明顯延(yan)長其(qi)保存(cun)時間，目前10小(xiao)時以(yi)上(shang)運輸的器官(guan)移植是難以(yi)實現的。最近Tan等發(fa)現只要把氫氣(qi)溶解到(dao)器(qi)(qi)官保(bao)(bao)(bao)存(cun)液(ye)中，待移植心(xin)臟(zang)細胞凋亡(wang)蛋白基因表達(da)水(shui)平顯(xian)著(zhu)下降(jiang)，氧(yang)化損傷(shang)顯(xian)著(zhu)減輕，體外(wai)4°C下保(bao)(bao)(bao)存(cun)心(xin)臟(zang)，對(dui)照(zhao)組的(de)心(xin)臟(zang)恢復(fu)(fu)跳(tiao)動的(de)時(shi)間(jian)約為(wei)4分(fen)鐘(zhong)，而含氫氣(qi)保(bao)(bao)(bao)護液(ye)中的(de)心(xin)臟(zang)恢復(fu)(fu)跳(tiao)動時(shi)間(jian)降(jiang)低到(dao)1分(fen)鐘(zhong)，心(xin)臟(zang)保(bao)(bao)(bao)存(cun)的(de)效果明顯(xian)提高。上述(shu)研(yan)究(jiu)說明了(le)從離體器(qi)(qi)官保(bao)(bao)(bao)存(cun)到(dao)器(qi)(qi)官移植后損傷(shang)，氫氣(qi)均有器(qi)(qi)官保(bao)(bao)(bao)護的(de)潛在(zai)應用(yong)價值。

      對電離輻射損傷的(de)防護效應

      電離輻(fu)射對生物體(ti)的損傷通(tong)過直(zhi)接(jie)作用(yong)(yong)和(he)間接(jie)作用(yong)(yong)兩種(zhong)途徑來(lai)實現(xian)。直(zhi)接(jie)作用(yong)(yong)是指電離輻(fu)射將能(neng)量直(zhi)接(jie)傳遞給生物大分子(zi)造成DNA、蛋白(bai)質和(he)生物膜等(deng)的損傷，因此只能(neng)通(tong)過物理屏(ping)蔽的方法來(lai)防護。

      間(jian)接作用是指電離(li)輻(fu)(fu)射(she)通(tong)過(guo)(guo)輻(fu)(fu)射(she)分解水分子產生多種(zhong)自(zi)由(you)基來損(sun)傷生物(wu)體(ti)，這是電離(li)輻(fu)(fu)射(she)對生物(wu)體(ti)造成損(sun)傷的主要方式(shi)，而其中(zhong)·OH占自(zi)由(you)基損(sun)傷因素的70%以上。在(zai)無細胞系統的研(yan)究中(zhong)，我們使(shi)用芬頓反應產生·OH證(zheng)明過(guo)(guo)飽和的富氫(qing)溶(rong)液(8mmol/L)可(ke)以有(you)效(xiao)清(qing)除71.2%的·OH，使(shi)用5Gy60鈷(gu)源輻(fu)(fu)解水分子同樣證(zheng)明過(guo)(guo)飽和的富氫(qing)溶(rong)液可(ke)以有(you)效(xiao)清(qing)除88.7%的·OH。

在細胞水平，富氫(qing)溶液可以顯著減少(shao)電離輻(fu)射(she)產生的·OH，緩(huan)解氧(yang)化應激(ji)損(sun)傷，減少(shao)細胞凋亡和提高受照細胞活力。

      我(wo)們(men)發現照(zhao)(zhao)射(she)前給(gei)(gei)予富氫溶液可(ke)以顯著提高照(zhao)(zhao)后(hou)30天(tian)小鼠的生存率，7Gy全身(shen)照(zhao)(zhao)射(she)13天(tian)后(hou)，對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)90%的動物死亡(wang)，而給(gei)(gei)氫組(zu)30天(tian)后(hou)仍有80%存活(huo)。實驗小(xiao)鼠(shu)之(zhi)后30天內(nei)(nei)的(de)死亡主要(yao)與(yu)其(qi)造血(xue)(xue)系統(tong)和(he)胃腸(chang)(chang)道(dao)(dao)損(sun)(sun)傷(shang)(shang)，和(he)繼而引(yin)起的(de)出(chu)血(xue)(xue)、感染(ran)有(you)關。我們發(fa)現照(zhao)射(she)前(qian)給予富氫溶液(ye)可以顯著減輕(qing)造血(xue)(xue)系統(tong)和(he)胃腸(chang)(chang)道(dao)(dao)的(de)輻射(she)損(sun)(sun)傷(shang)(shang)，提高照(zhao)后小(xiao)鼠(shu)脾(pi)臟重量、內(nei)(nei)源性脾(pi)結(jie)節形成(cheng)、骨髓有(you)核細胞數(shu)和(he)外周(zhou)血(xue)(xue)白細胞數(shu)，同時顯著緩解小(xiao)腸(chang)(chang)上皮(pi)的(de)組織損(sun)(sun)傷(shang)(shang)與(yu)白細胞浸(jin)潤。

      最近，我們選(xuan)擇對(dui)電(dian)(dian)離輻(fu)射(she)極為敏感的睪丸來研(yan)究氫氣輻(fu)射(she)防(fang)護作(zuo)用的分子機(ji)制，我們發(fa)現(xian)(xian)電(dian)(dian)離輻(fu)射(she)可(ke)以(yi)顯著(zhu)提(ti)高照射(she)時小鼠睪丸內的·OH濃度，照射(she)前給予氫氣可(ke)以(yi)顯著(zhu)降低睪丸內的·OH濃度，但(dan)在照射(she)后給予氫氣時發(fa)現(xian)(xian)這種降低將(jiang)不明顯，提(ti)示氫氣的輻(fu)射(she)防(fang)護作(zuo)用與其清除·OH的能(neng)力有一定關系。富氫(qing)(qing)溶液不(bu)僅對(dui)急性放射(she)損(sun)傷有(you)良好的(de)防護效果(guo)，對(dui)于電(dian)離(li)輻射(she)導致的(de)纖維化也有(you)顯(xian)著(zhu)抑制作用，我(wo)們(men)發(fa)現(xian)照射(she)前飲(yin)用富氫(qing)(qing)水24小時，受(shou)照小鼠的(de)心肌(ji)纖維化過程顯(xian)著(zhu)減輕，說明(ming)氫(qing)(qing)氣可以緩解電(dian)離(li)輻射(she)后的(de)慢性損(sun)傷。

      Terasaki等也證明放療時(shi)呼吸2%的(de)(de)氫(qing)(qing)氣(qi)(qi)可以(yi)顯著抑制小鼠(shu)放射性肺(fei)纖(xian)維化的(de)(de)發展。另(ling)外有趣的(de)(de)是，我們通(tong)過與經典(dian)抗輻(fu)(fu)射藥(yao)物WR-2721的(de)(de)對比研究發現，雖然氫(qing)(qing)氣(qi)(qi)的(de)(de)輻(fu)(fu)射防護(hu)效(xiao)果(guo)較(jiao)WR-2721弱，但當氫(qing)(qing)氣(qi)(qi)與其聯合(he)應用時(shi)，氫(qing)(qing)氣(qi)(qi)不僅可以(yi)提(ti)高(gao)WR-2721的(de)(de)輻(fu)(fu)射防護(hu)效(xiao)果(guo)，而且可以(yi)使WR-2721的(de)(de)用藥(yao)量減少50%左右，從而降低WR-2721的(de)(de)毒副作用[待發表]。

      目前國際上(shang)除WR-2721外(wai)，沒有其它抗輻射藥物被批準(zhun)應(ying)(ying)用于人(ren)體(ti)，但WR-2721的(de)諸多毒副作用卻(que)嚴重限制其臨床應(ying)(ying)用，氫氣的(de)上(shang)述(shu)作用特(te)點為輻射防護(hu)劑的(de)發(fa)展帶(dai)來了新(xin)的(de)希望]。Kang等在一隨機雙盲安慰劑對照實(shi)驗(yan)中，觀察飲用富氫水對放(fang)療(liao)(liao)后患(huan)者生活(huo)(huo)質量(liang)的(de)影響(xiang)，在49例(li)接受放(fang)射治療(liao)(liao)的(de)肝(gan)(gan)癌患(huan)者中，發(fa)現富氫水降低了血(xue)液中活(huo)(huo)性(xing)氧代謝產物，顯著提(ti)高放(fang)療(liao)(liao)患(huan)者生活(huo)(huo)質量(liang)評分，但同時又不影響(xiang)放(fang)療(liao)(liao)對肝(gan)(gan)臟(zang)腫(zhong)瘤(liu)的(de)殺傷效果。

      對炎癥性疾病的防治作(zuo)用(yong)

      炎癥(zheng)是與氧(yang)化(hua)應激緊密相(xiang)關的(de)常見(jian)基本病理過程，在炎癥(zheng)組(zu)織中可(ke)以檢測到高濃度的(de)活(huo)性氧(yang)，氫氣(qi)的(de)選(xuan)擇性抗氧(yang)化(hua)作用可(ke)以減輕炎癥(zheng)反(fan)應對(dui)機體組(zu)織細胞的(de)損傷。

        最初，Gharib等(deng)證明呼(hu)吸高壓(ya)氫(qing)氣對肝(gan)(gan)臟血吸蟲感(gan)染后的炎癥具有治療作用，在他們的動物模(mo)型中，高壓(ya)氫(qing)氣顯著抑制(zhi)感(gan)染后肝(gan)(gan)臟的纖維化過程，改善肝(gan)(gan)臟血流動力(li)學，提高動物機體的抗氧化能力(li)，降低循(xun)環中TNF-α的水平(ping)。但這項研究沒有展開任何后續工(gong)作，留(liu)下諸多疑問(wen)，例如，為何使用(yong)血吸(xi)蟲(chong)感染作為觀(guan)察對象，氫氣抗炎(yan)癥(zheng)的(de)分子基礎是什么，使用(yong)高壓(ya)氫氣在實際應用(yong)中是否安全(quan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)，因(yin)此未(wei)得(de)到學者(zhe)們(men)的(de)重(zhong)視(shi)。直到Ohsawa等(deng)(deng)的(de)報道之后，有關(guan)分子氫對炎(yan)癥(zheng)性(xing)疾(ji)病的(de)防治(zhi)作用(yong)的(de)報道才真(zhen)正引起大家的(de)興趣，相關(guan)研究報道不斷出現(xian)，顯示(shi)氫氣在動(dong)物模型(xing)中可以顯著(zhu)治(zhi)療(liao)胰腺炎(yan)、肝炎(yan)、結腸炎(yan)、牙周炎(yan)、梗(geng)阻性(xing)黃(huang)疸(dan)和膿(nong)毒癥(zheng)等(deng)(deng)炎(yan)性(xing)疾(ji)病。例(li)如，目前臨床上最有效的(de)治療(liao)方法(fa)是應用(yong)(yong)(yong)胰酶抑制劑，但治療(liao)費(fei)用(yong)(yong)(yong)非常昂貴(gui)。Chen等(deng)使用(yong)(yong)(yong)腹腔注射富氫(qing)溶液的(de)方法(fa)治療(liao)急性胰腺(xian)(xian)炎動物模(mo)型，發現氫(qing)氣可以減(jian)輕(qing)胰腺(xian)(xian)組織損(sun)傷(shang)(shang)，降低NFкb水平，減(jian)少(shao)細胞(bao)凋(diao)亡，并能促進(jin)胰腺(xian)(xian)腺(xian)(xian)細胞(bao)的(de)增(zeng)殖，采用(yong)(yong)(yong)淀粉(fen)酶和(he)氧(yang)化損(sun)傷(shang)(shang)指標(biao)分別證明(ming)了氫(qing)氣對胰腺(xian)(xian)功能和(he)氧(yang)化損(sun)傷(shang)(shang)均(jun)有明(ming)顯的(de)改善作用(yong)(yong)(yong)。大部(bu)分實驗(yan)證實，給予氫(qing)氣后炎癥病灶中的(de)促炎癥因子的(de)表達顯著(zhu)下調，炎癥細胞(bao)的(de)滲入顯著(zhu)被抑制，IL-6、IL-12、TNF-α、γ干擾素(IFN-γ)等(deng)炎癥細胞(bao)因子濃度顯著(zhu)下降。再例(li)如，長期血(xue)液透析(xi)(xi)誘導的(de)(de)慢性(xing)(xing)炎癥是尿毒癥患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)預后不良的(de)(de)重要(yao)原因之一，但對(dui)其的(de)(de)治療手段(duan)卻十分有(you)限(xian)，有(you)人將氫(qing)氣溶(rong)解于血(xue)液透析(xi)(xi)液中，發(fa)現加氫(qing)氣的(de)(de)透析(xi)(xi)液對(dui)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)血(xue)壓控(kong)制(zhi)效果良好，患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)血(xue)液中代表炎癥反應的(de)(de)單核細胞趨(qu)化蛋白-1含(han)量和髓(sui)過(guo)氧化物酶活性(xing)(xing)顯(xian)著(zhu)下降，能(neng)有(you)效控(kong)制(zhi)炎癥反應。這項技(ji)術用于尿毒癥患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)透析(xi)(xi)治療，在不增加很多(duo)治療費用的(de)(de)前(qian)提下，將為患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)控(kong)制(zhi)慢性(xing)(xing)炎癥帶來新(xin)希望。

      值得注意的是，氫氣減輕炎癥的反應除了與選擇性抗氧化作用有關以外，研究提示它還可能在調節細胞信號傳導和基因表達上發揮作用。Cardinal等在一項治療大鼠慢性腎炎模型研究中，給氫動物體內有關炎癥的有絲分裂原激活蛋白激酶信號通路顯著被抑制，包括JNK、p38、ERK1/2等和一些上游的激酶級聯。

Itoh等(deng)發現口服富氫水可以緩解(jie)小鼠(shu)的(de)(de)(de)急性(xing)皮膚過敏(min)反應(屬于(yu)Ⅰ型超敏(min)反應)，證(zheng)明在大鼠(shu)肥大細胞(bao)氫氣可以緩解(jie)FceRI相關的(de)(de)(de)酪氨酸的(de)(de)(de)磷酸化作(zuo)用，抑制其下(xia)游的(de)(de)(de)信號(hao)傳導，進而抑NADPH氧化酶的(de)(de)(de)活性(xing)，減(jian)少(shao)H2O2的(de)(de)(de)生成(cheng)。

他(ta)們(men)隨后(hou)(hou)又(you)報道口服富氫(qing)水可(ke)以緩解小(xiao)鼠(shu)的風濕性(xing)關節炎(屬于Ⅱ型超敏反應)，在(zai)鼠(shu)類巨噬細胞，氫(qing)氣通過一氧化氮合酶途徑(jing)減少LPS/IFNc誘(you)導(dao)的一氧化碳釋放，抑制LPS/IFNc誘(you)導(dao)的凋(diao)亡(wang)信(xin)號(hao)(hao)激酶1的磷酸化作(zuo)用(yong)，及其(qi)下游分子(zi)如p38、MAP、JNK和IкBa，提出氫(qing)氣可(ke)能影響炎癥細胞的信(xin)號(hao)(hao)，與CO相(xiang)關信(xin)號(hao)(hao)通路之間可(ke)能有相(xiang)互作(zuo)用(yong)的觀點。Itoh等甚至提出氫(qing)氣可(ke)能是(shi)繼NO、CO和H2S后(hou)(hou)的又(you)一氣體信(xin)號(hao)(hao)分子(zi)。

將來(lai)如果通過深入研究(jiu)證實(shi)氫(qing)(qing)氣(qi)是(shi)一種新的(de)信號分(fen)子(zi)，無(wu)疑將成為氫(qing)(qing)分(fen)子(zi)醫學領域具的(de)里程碑，可(ke)以更好的(de)解釋氫(qing)(qing)氣(qi)廣泛的(de)有(you)效的(de)治(zhi)療(liao)作用。

氫(qing)氣的(de)信號傳導通路也(ye)許是生(sheng)物進化(hua)過程中生(sheng)物體系內殘存的(de)古(gu)老的(de)調(diao)節系統，但遺(yi)憾的(de)是上述研(yan)究均未(wei)發現氫(qing)氣潛在(zai)作用的(de)直接靶(ba)點。關(guan)于氫(qing)氣對(dui)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)表達的(de)影響，Nakai等使用基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)芯片技術，發現口(kou)服(fu)富氫(qing)水四(si)周(zhou)后(hou)，大鼠肝臟中有(you)548個基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)上調(diao)和695個基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)下調(diao)，基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)組學分析(xi)顯(xian)示，包括羥基(ji)(ji)(ji)甲基(ji)(ji)(ji)戊二酰基(ji)(ji)(ji)-coa還原酶等與氧化(hua)還原反應相關(guan)的(de)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)上調(diao)最為(wei)顯(xian)著。

Ueda等給早衰(shuai)動(dong)物(wu)SAM/P-8飼(si)養一種(zhong)名為(wei)coral calcium hydride的供氫食品(pin)連(lian)續8周，對照動(dong)物(wu)為(wei)SAM/R-1，然(ran)后取動(dong)物(wu)海馬(ma)組織(zhi)提取mRNA，進行基(ji)因表達芯片分(fen)析，結果發(fa)現氧(yang)化應(ying)激、細胞凋(diao)亡和炎(yan)癥(zheng)反應(ying)等基(ji)因受到較(jiao)大影響。

氫氣對基(ji)因表(biao)達的(de)(de)影(ying)響結果是提高(gao)機體的(de)(de)抗氧化、抗凋(diao)亡和(he)抗炎能(neng)力。這(zhe)與已(yi)有的(de)(de)氫氣生物學(xue)效應是主要影(ying)響氧化應激、細(xi)胞凋(diao)亡和(he)炎癥反應相符，但(dan)上(shang)述兩個(ge)有關氫氣基(ji)因組(zu)(zu)學(xue)的(de)(de)研(yan)究并不(bu)完善，例如均(jun)沒有使(shi)用(yong)PCR和(he)Western等方法進一步驗證一些重要的(de)(de)基(ji)因，未(wei)來需要深入展(zhan)開氫氣的(de)(de)蛋(dan)白組(zu)(zu)學(xue)和(he)代謝組(zu)(zu)學(xue)研(yan)究。

      對代謝(xie)性和神經退行性疾(ji)病的作用

      一般代(dai)謝(xie)性疾(ji)病是指由(you)于機體代(dai)謝(xie)異(yi)常而引起慢(man)性疾(ji)病，如血(xue)脂異(yi)常、糖尿(niao)病、肥(fei)胖和(he)高(gao)血(xue)壓(ya)等。

在氫(qing)氣對代謝性(xing)疾(ji)病影響方(fang)面，Ohsawa等證明(ming)apoE基因缺陷動物從(cong)出生開始喝富氫(qing)水(shui)，6個月后其動脈硬化(hua)情況(kuang)顯著改善，隨后Song等發現氫(qing)氣可以促進泡沫(mo)細胞釋(shi)放脂(zhi)蛋(dan)白(bai)(bai)，同時減少脂(zhi)蛋(dan)白(bai)(bai)的氧(yang)化(hua)水(shui)平。另外，氫(qing)氣的(de)抗氧(yang)化(hua)應(ying)激(ji)作用對治療高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓可(ke)能也有益(yi)，因(yin)為(wei)氧(yang)化(hua)應(ying)激(ji)是(shi)高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓患者血(xue)(xue)(xue)(xue)管功能異常的(de)重要因(yin)素，等(deng)發現(xian)雖然氫(qing)氣對實驗(yan)動物的(de)血(xue)(xue)(xue)(xue)壓變(bian)化(hua)無明(ming)顯(xian)影響(xiang)，但卻可(ke)以改善(shan)自(zi)發性高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓大鼠的(de)血(xue)(xue)(xue)(xue)管功能異常，顯(xian)著降低血(xue)(xue)(xue)(xue)管的(de)氧(yang)化(hua)損傷和炎癥反應(ying)。

Kamimura等研究發現(xian)氫氣(qi)可以(yi)促進(jin)肝(gan)臟糖(tang)原的(de)聚集(ji)，在(zai)缺(que)乏瘦素(su)受體的(de)db/db小鼠，證明氫氣(qi)可以(yi)治療(liao)動物Ⅱ型糖(tang)尿病，對高脂飲食引起的(de)脂肪肝(gan)也具(ju)有治療(liao)效果(guo)，減輕(qing)肝(gan)臟氧化(hua)損傷，長(chang)期飲用(yong)富(fu)氫水(shui)可以(yi)在(zai)不減少食量的(de)條件下降低動物體重，提示氫氣(qi)對糖(tang)尿病、代謝綜合征(zheng)和肥胖具(ju)有潛在(zai)治療(liao)價值。

日常飲(yin)用富氫水安全無毒，易于應用于慢性疾病的(de)(de)長(chang)期治(zhi)(zhi)療(liao)與(yu)維持，所以(yi)有不少關于氫氣(qi)治(zhi)(zhi)療(liao)代謝性疾病的(de)(de)初(chu)步(bu)臨(lin)床研究。

Nakao等在(zai)20名代謝綜(zong)合癥的(de)患者(zhe)中進(jin)行初步研(yan)究，發(fa)現每天(tian)飲用1.5-2L富氫水(shui)8周后(hou)，人(ren)血液和(he)尿液中的(de)氧化指標顯(xian)著改善，他(ta)們的(de)研(yan)究內容和(he)實驗(yan)設計(ji)雖然簡單，但(dan)卻證實了氫氣對治療這(zhe)類(lei)常見疾病的(de)安全性(xing)和(he)有(you)效性(xing)。

Kajiyama等在30名Ⅱ型(xing)糖(tang)(tang)尿(niao)病患(huan)者中采(cai)用(yong)隨機、雙盲(mang)和安慰劑(ji)對照研究，結果發現連續飲用(yong)0.9L富(fu)氫水(shui)8周可以改善患(huan)者異(yi)常(chang)的糖(tang)(tang)代謝(xie)和脂代謝(xie)，發現富(fu)氫水(shui)可使血液(ye)中LDL，尿(niao)液(ye)中8-異(yi)構前列腺素顯(xian)著降低。在6名糖(tang)(tang)耐量(liang)異(yi)常(chang)患(huan)者中，富(fu)氫水(shui)使4人的糖(tang)(tang)耐量(liang)恢復(fu)正常(chang)。該研究表(biao)明氫氣對人類糖(tang)(tang)尿(niao)病具有一定的治療(liao)作用(yong)。

Ito等采(cai)用隨機雙盲安慰劑對照，觀察了富氫水對線(xian)粒體(ti)病和炎(yan)癥肌病患(huan)者的(de)(de)治療效果(guo)，結果(guo)顯(xian)(xian)示給氫組(zu)病人雖然未明(ming)顯(xian)(xian)減輕(qing)臨床(chuang)癥狀，但肌病患(huan)者(共(gong)10人)的(de)(de)乳糖(tang)/丙酮酸比例，和線(xian)粒體(ti)病患(huan)者(共(gong)12人)的(de)(de)血清基質金屬蛋白酶(mei)3仍(reng)有顯(xian)(xian)著(zhu)改善。

      氫氣具有的特(te)殊優點(安(an)全性(xing)(xing)、無毒性(xing)(xing)、有效性(xing)(xing))使(shi)其有望(wang)在臨床(chuang)(chuang)治(zhi)療中應用，但由于其作用機理尚未完(wan)全明確，系統(tong)的完(wan)善的氫氣臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)仍必須(xu)進(jin)行。在帕金森病，黑質內多巴胺(an)能神經元(yuan)丟失的主(zhu)要原因(yin)之一被認為是患者線粒體功能障礙和與之相關的氧化應激。Fu等(deng)使用6-羥基多巴胺建立大鼠帕金(jin)森病模型(xing)，證明飲富氫水可以保護腦內黑(hei)質多巴胺能神(shen)經元(yuan)，減輕動物的行(xing)為學改變(bian)，從(cong)而治療帕金(jin)森病的發展與(yu)演進(jin)。隨(sui)后Fujita等又使用MPTP誘導的帕金(jin)森(sen)病，證明(ming)飲(yin)富氫(qing)水可緩解動物腦內的氧(yang)化損傷，顯著減輕神經的退(tui)行(xing)性變。

      這兩項帕金森病(bing)的(de)(de)研究(jiu)思路(lu)相近，但Fujita等的(de)(de)研究(jiu)中重要發(fa)現是并(bing)不需要大劑量(liang)的(de)(de)給(gei)(gei)氫，只需要小劑量(liang)的(de)(de)(1.5ppm)持續的(de)(de)(8小時/天)給(gei)(gei)氫，即可有(you)效(xiao)(xiao)達到對疾病(bing)的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)目的(de)(de)，而過去(qu)研究(jiu)氫氣(qi)的(de)(de)人們從(cong)抗氧化的(de)(de)角(jiao)度(du)認為氫氣(qi)的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)果應該與其濃(nong)度(du)成(cheng)正(zheng)比，體內氫氣(qi)濃(nong)度(du)越高，對疾病(bing)的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)果就應該越好(hao)。Fujita等的研究說明只要連續給藥，即使(shi)很低濃度也同樣有效果，此(ci)時體內(nei)(nei)氫濃度與內(nei)(nei)源性(xing)氫濃度十分接(jie)近，提(ti)示我們內(nei)(nei)源性(xing)氫氣存在著(zhu)一定的生理功能。在(zai)阿爾(er)茨默爾(er)病，Sun等(deng)采用(yong)腦內注射amyloidβ的實驗(yan)動(dong)(dong)物(wu)模型，證(zheng)明氫(qing)氣(qi)可以減輕腦內氧化應激水平(ping)，降(jiang)低IL-6和(he)(he)TNF-α等(deng)炎癥細胞因子的濃度(du)，減輕動(dong)(dong)物(wu)的行為學改變，他們(men)的研究認為氫(qing)氣(qi)可能是通過(guo)抑制信號分(fen)子JNK和(he)(he)NFк-B發揮抗氧化和(he)(he)抗炎癥作用(yong)。阿爾茨默(mo)(mo)爾病(bing)是(shi)當前老年病(bing)研究的熱(re)點與難點，抗(kang)炎癥是(shi)未(wei)來阿爾茨默(mo)(mo)爾病(bing)的一條有希望的治療(liao)方向，若能有臨床(chuang)試(shi)驗支持氫氣的療(liao)效，將(jiang)是(shi)這一領域(yu)的重(zhong)要進展(zhan)。

      對減輕藥物誘(you)導損傷的影響

      目(mu)前(qian)的研究(jiu)主要集中在氫(qing)氣對化療藥物和抗(kang)生(sheng)素的影(ying)響(xiang)上(shang)，發(fa)現(xian)氫(qing)氣可以減低一(yi)些藥物的毒(du)副作用。 順鉑是對(dui)肉瘤(liu)、惡(e)(e)性(xing)上皮腫瘤(liu)、淋(lin)巴瘤(liu)及生殖細(xi)胞腫瘤(liu)都(dou)有治療功效的(de)常用化療藥物，它的(de)副作用很多，包括腎臟(zang)毒性(xing)、耳毒性(xing)、神經毒性(xing)和惡(e)(e)心(xin)嘔吐等，氧(yang)化應激(ji)是順鉑產生毒副作用的(de)重(zhong)要原因。